【j9九游会登录入口首页讲堂 第十三期】抗体内化效率检测利器助力ADC药物研发
浏览次数：45 日期：2024-03-15 14:24:15
主题：抗体内化效率检测利器助力ADC药物研发
讲师：周滢博士 武汉j9九游会登录入口首页生物 市场部 产品经理
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癌症是全世界的一个主要死因。根据WHO的最新报告，每六名死亡者中就有一人死于癌症。抗体偶联药物（ADCs）是一种新型的抗癌药物，具有高度特异性和强大的杀伤力。ADC由三个关键部分组成：单克隆抗体（mAb）、连接子和有效载荷。单克隆抗体与肿瘤细胞表面的抗原特异性结合后，ADC-抗原复合物经过内化作用被转运至癌细胞体内，连接子裂解继而释放出毒素小分子，造成癌细胞死亡。在此过程中，内化效率是影响ADCs疗效的一个关键因素。如果抗体内化效率低下，会导致ADC内化不足，则癌细胞体内的毒素小分子也会因为浓度不够而造成疗效降低。
在ADC的开发中，抗体内化效率的检测是必要的一个环节，市面上有不同的内化检测方法供研究者选择。传统的检测方法有pH探针内化检测和荧光二抗内化检测，大多基于细胞内外pH变化或是检测过程中抗体孵育温度的变化，并且通过荧光信号变化值来检测抗体的内化水平。其他检测方法还有基于活细胞成像的实时检测方法或者基于毒素偶联的细胞杀伤检测。
重组蛋白DT3C属于基于毒素偶联类别的细胞杀伤检测，是继Mab-ZAP之后检测抗体内化效率的有效工具，该蛋白包括一个没有受体结合域的白喉毒素diphtheria toxin (DT) 和链球菌蛋白G (Streptococcus protein G) 的C1、C2、C3 (3C)结构域。DT3C替代的是ADC药物分子中的毒素小分子，抗体和DT3C偶联之后可模拟ADC药物进入细胞体内，造成细胞毒性。重组蛋白DT3C是一种简单方便的工具，可用于体外检测癌细胞对单克隆抗体的内化效率，进而筛选出更有效的单克隆抗体，助力ADC药物研发。
