HIF-1 signaling pathway
缺氧诱导因子1（HIF-1）是一种碱性螺旋-环-螺旋-PAS结构域转录因子，在机体对低氧浓度或缺氧应答中至关重要。它由两个亚基组成：氧调节的α-亚基和组成型表达的β-亚基，存在于所有后生动物中。 在氧浓度正常情况下，HIF-1α特定位置脯氨酰残基羟基化后会立即引起泛素化，接着便是亚基蛋白酶体降解。反之，在低氧条件下，HIF-1以细胞特异性表达方式调控数百个基因的转录。 HIF-1α亚基受402和564位点脯氨酸残基或二者的O2-依赖性羟基化调节，脯氨酰羟化酶结构域蛋白2（PHD2）促进与von Hippel-Lindau蛋白（VHL）结合，从而引起泛素化和蛋白酶体降解。此外，通过抑制HIF-1（FIH-1）因子抑制803位点天冬酰胺残基O2依赖性羟基化，可阻断300KDa共激活蛋白（p300）与CREB结合蛋白（CBP）的结合。所以，HIF-1在缺氧条件下充当了许多缺氧诱导基因的主要调节因子。 由HIF-1靶基因编码的蛋白可增强O 2供给并介导对O2耗尽的适应性反应。尽管HIF-1被称作缺氧诱导因子1，但它不仅可以通过降低氧气利用率而且还可以通过其他刺激物（如一氧化氮或各种生长因子）来诱导一系列的适应性反应。
