战疫时刻|Th17细胞分化

日期：2020-03-09 11:25:25

自2019年12月下旬以来，新型冠状病毒肺炎症(COVID-19)的爆发打乱了庚子年春节的节奏，该疾病目前已传播至全球75个国家。COVID-19是一种急性自限性疾病，但也可能致命，病死率约为2％，重症者可能由于弥漫性肺泡损伤和进行性呼吸衰竭而导致死亡。

首份新冠肺炎病理报告

近日，全球首份新冠肺炎患者病理报告引发广泛关注，该报告于当地时间2月17日由国际著名医学学术期刊《柳叶刀呼吸医学》（The Lancet Respiratory Medicine）在线发表。研究团队的病理分析并非通过完整尸检获得，而是通过患者死亡后微创病理检查（post-mortem biopsy），该方法与临床采用的组织活检操作相同，只是操作时间在患者死亡后。

这是全世界有文献记录的首例对新冠肺炎死亡患者的病理解剖。这项研究符合中国国家卫生健康委员会发布的法规和赫尔辛基宣言，其发现将有助于了解COVID-19的发病机理，并改进针对该疾病的临床策略。

Doi：https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30076-X

根据其报道结果，其肺部表现为弥漫性肺泡损伤和肺透明膜形成，符合急性呼吸窘迫综合征（ARDS）表现。其肺部总体病理学表现与SARS和MERS相似。

研究团队对患者的外周血进行了流式细胞分析。结果显示，血液中CD4和CD8 T细胞的数量大大减少，但它们却被过度激活。

此外，CD4 T细胞中高度促炎性CCR4 + CCR6 + Th17的浓度增加。同时，团队发现CD8 T细胞具有高浓度的细胞毒性颗粒，其中31.6％细胞为穿孔素阳性，64.2％细胞为颗粒溶素阳性，30.5％细胞为颗粒溶素和穿孔素双阳性。

研究结果表明，以Th17的增加和CD8 T细胞的高细胞毒性为表现的T细胞过度激活，这可以部分解释肺部严重的免疫损伤。

发烧与TH17

2020年2月11日，清华大学免疫学研究所董晨团队在Immunity上发表题为Febrile temperature critically controls the differentiation and pathogenicity of T helper 17 cells 的文章，发现发烧能通过促进SMAD4的SUMOylation及入核，特异性地增强Th17细胞分化及IL-17的表达，提升其致炎能力，加重Th17细胞相关的小鼠模型自身免疫疾病症状。该发现首次揭示发烧和自身免疫疾病的相关性。

Doi：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2020.01.006

在本文中，研究团队首先测试了不同T细胞亚群分化发育与温度的关系，发现在正常体温的基础上提升1-3°C，能显著增强Th17细胞的体外分化，但却不影响Th1,Th2及iTreg细胞的分化。研究者证实了发烧→热激反应通路→SMAD4 SUMOylation轴对温度敏感Th17细胞分化及其致病性的核心作用。

TH17细胞

2005年，Harrington等根据分泌细胞因子的不同，首次提出了“TH17细胞”的概念。

TH17细胞在生物学功能上完全不同于以往的TH1、TH2细胞，不表达IL-4或IFN-γ，却特异性地高水平分泌IL-17，由此被命名为TH17细胞。

研究发现TH17细胞与TH1、TH2细胞和Treg细胞的诱导分化过程之间存在微妙的调控关系。TH17细胞的生长发育需要IL-23和TGF-β的支持，同时受IFN-γ和IL-4的负调控。一旦发育成熟，TH17细胞就能抵抗IFN-γ和IL-4的抑制作用。TGF-β既是诱导Treg细胞分化，下调免疫应答的重要细胞因子，而且又是抑制TH1细胞功能，促进TH17分化的重要因子。