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作者使用基于质谱(MS)的蛋白质组学方法鉴定了与非结构蛋白12(nsp12)相关的宿主蛋白，nsp12是SARS-CoV-2的RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)。在候选因子中，细胞周期蛋白依赖性激酶的一员CDK2（细胞周期蛋白依赖性激酶2）与nsp12相互作用并导致其在T20位点磷酸化，从而促进由nsp12、nsp7和nsp8组成的RdRp复合物的组装并促进高效病毒RNA的合成。

作者进一步发现CDK2在病毒RdRp功能中的关键作用，即CDK2抑制剂可有效损害病毒RNA合成和SARS-CoV-2感染。因此，CDK2作为SARS-CoV-2 RdRp复合体的关键宿主因子，成为开发SARS-CoV-2 RdRp抑制剂的潜力靶点。

作者在横向和纵向流行病学研究中发现某种特定基因型（ST54）艰难梭菌（CDI）比流行的（ST81）更易感染炎症性肠病（IBD）患者，并加重其炎症反应。通过基因敲除构建IBD动物模型发现ST54感染的IBD小鼠炎症更重。同时，研究人员发现IBD患者粪便山梨醇含量高于健康对照组，这样的肠内环境可能是促进ST54型感染的原因之一。作者分析了人类IBD患者和健康个体粪便中的山梨醇浓度。研究结果表明，ST54与IBD有显著关联，特别是ST54的丰度显著增加。相比于临床上占优势的ST81，ST54具有山梨醇代谢位点，在体内外都能代谢山梨醇。

在小鼠模型中，ST54的致病性取决于肠道炎症诱导条件和山梨醇。活跃期IBD患者的粪便中山梨醇的浓度显著增加。这些结果表明，IBD患者的肠内环境代谢特征可能是特定基因型艰难梭菌易感性的一个因素。因此，控制高山梨醇饮食或者使用药物来减少肠内山梨醇含量，或能有效地降低IBD患者CDI的发病和炎症程度。

作者发现患有酒精相关性肝炎的患者肝脏中pIgR和IgA的含量增加。使用pIgR缺失小鼠进行实验后，研究显示这些小鼠比野生型小鼠更容易在乙醇摄入后出现肝损伤、脂肪变性和炎症。此外，缺乏pIgR的小鼠显示出更高的血浆内毒素水平和更多的肝细菌，表明存在细菌移位。

对pIgR-/-小鼠进行非吸收性抗生素治疗可以预防乙醇诱导的肝病。在乙醇摄入前，向pIgR-/-小鼠注射表达pIgR的AAV8可以增加肠道IgA水平，并通过减少细菌移位缓解乙醇诱导的脂肪性肝炎。总体而言，该研究表明，肝pIgR功能障碍可导致肠道免疫球蛋白A的抗微生物防御能力受损，从而加重酒精相关性肝病。

作者研究了RIPK3-ZBP1-MLKL介导的Necroptosis细胞死亡过程。通过实验发现，OASL作为一种抗病毒蛋白，可以在液态相分离的方式下聚集形成一个平台，从而招募RIPK3和ZBP1，并进一步促进RIPK3激活和MLKL磷酸化，最终实现Necroptosis。缺乏Oasl1的小鼠易受到病毒感染，出现严重的免疫功能障碍。因此，研究认为OASL通过其相分离的液滴构建了RIPK3-ZBP1非经典死亡体，提高了宿主对抗病毒的免疫功能。

作者构建了一种特异性针对COVID-19新冠病毒的CAR-T细胞模型，并筛选出费洛地平Felodipine、法索地尔Fosinopril、伊马替尼Imatinib和卡泊芬净Carprofen等药物，这些药物在体外表现出明显的抑制细胞因子释放的能力。进一步实验发现，在小鼠模型中，这些药物可减轻炎症反应、改善严重肺炎和预防死亡。这些药物安全、廉价且易于获取，在临床上具有巨大的潜在应用价值，可用于早期治疗以预防由细胞因子风暴引起的COVID-19致死。此外，作者还建立了一种快速高通量的CAR-T细胞模型，可用于抗炎药物的筛选，为COVID-19的早期治疗提供更好的解决方案。

作者探讨了男同性恋艾滋病毒感染者（MSM）接受抗逆转录病毒治疗后，肠道微生物和免疫反应之间的关系。通过血液和粪便样本检测微生物移位，并对粪便样品进行16S核糖体DNA测序和微生物代谢产物分析。结果显示，与不同治疗反应组相比，HIV感染者（PLHIV）中Coprococcus、Blautia、Clostridium和SMB53菌属数量减少，而Megamonas和Megasphaera数量增加。

此外，在HIV感染者中，血清中的可溶性群集分化14（sCD14）水平在未接受抗逆转录病毒治疗组和已接受抗逆转录病毒治疗组中均显著高于健康对照组。sCD14是一种微生物移位标记物，用来评估肠道屏障功能是否受到破坏。该研究揭示了不同治疗反应组之间肠道微生物的全面变化，这些发现可能有助于开发新的治疗策略，以提高PLHIV的免疫反应和生活质量。

作者发现，在秀丽隐杆线虫中，激活转硫途径（sulfur metabolic pathway）与长寿突变体glp-1(e2141ts)的过氧化物酶体功能和基因表达之间存在联系。随后，作者证实补充 α-酮丁酸（转硫途径的代谢产物）可延长野生型蠕虫的寿命。α-丁酮酸通过调节乳酸脱氢酶LDH-1增加NAD+的产生，从而激活SIR-2.1/SIRT1介导的过氧化物酶体功能，并促进过氧化物酶体脂肪酸β-氧化途径中 ACOX1的表达。同时，ACOX1的活性也会促进H2O2的形成，从而激活SKN-1/NRF2转录因子的表达，最终延长线虫的寿命。此外，α-丁酮酸还可以通过SIRT1-ACOX1-H2O2-NRF2通路延迟成纤维细胞的衰老。这些发现揭示了α-丁酮酸在生物健康和寿命方面的新作用。

作者制备了一种可用于骨重建的新型压电材料BaTiO3/Ti6Al4V（BT/Ti）支架，通过将均匀的BaTiO3层合成到三维打印的Ti6Al4V支架上而得到。实验表明，经过极化处理的BT/Ti支架可产生压电效应，并对RAW264.7巨噬细胞具有良好的生物相容性。在体外实验中，极化处理的BT/Ti支架的压电效应促进了巨噬细胞的M2极化和MC-3T3成骨细胞的免疫调节性成骨。

研究人员在小鼠和羊模型中观察到，在低强度脉冲超声（LIPUS）刺激下，经过极化处理的BT/Ti支架周围组织中存在更高比例的CD68 + CD206 + M2巨噬细胞，这种刺激促进了骨再生。RNA测序技术结果显示，极化处理能够抑制炎症反应的MAPK/JNK信号，激活巨噬细胞的氧化磷酸化（OXPHOS）和ATP合成。这项研究通过BT/Ti支架的压电效应，为骨组织修复提供了一项新的技术方案。