CLDN9

CLDN9：癌症以及HCV等疾病治疗重要靶标,CLDN家族首选

Claudin-9（CLDN9）属于CLDN家族成员之一，作为紧密连接的重要组成部分，其表达异常影响紧密连接（TJ, Tight Junction）的功能。CLDN9可以介导丙型肝炎病毒HCV的感染 是胃癌患者预后不良相关的关键因素。此外，CLDN9还与子宫内膜癌、食管腺癌的糖酵解水平相关 。更为重要的是，许多报道正在揭示，CLDN9还在多种肿瘤如肺癌、肝癌中表达异常，可作为评估肿瘤预后的指标之一。

Claudin家族的跨膜蛋白是TJ通透性的关键决定因素，但对控制其表达的信号通路知之甚少。相关研究表明，CLDNs通过诱导EMT促进肿瘤侵袭性和远处转移。而EMT的发生依赖于TYK2的异常表达与激活。酪氨酸激酶2（tyrosine kinase 2，TYK2）作为JAK蛋白的重要成员（包括JAK1、JAK2、JAK3及TYK2等4个成员），在多种肿瘤发生、进展中可见其异常表达或激活，TYK2被认为是肿瘤进展有关的致癌基因。

在一项研究中，作者发现CLDN9与TYK2在垂体腺瘤的表达与肿瘤侵袭性相关。在垂体腺瘤中，高表达的CLDN9可能通过低表达的TYK2诱导EMT，从而促进垂体腺瘤。另有研究提示，CLDN9在肝细胞癌中表达上调，通过激活TYK2/STAT3信号通路促进肝癌的侵袭和转移 [7]。还有研究表明，CLDN9与食管腺癌糖酵解相关，CLDN9的高表达可上调GLUT-1、PKM2、LDHA表达水平。总之，CLDN9参与多种肿瘤调控，但其具体机制需进一步研究证实。

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