EIF2A

EIF2A，真核生物起始因子2α，别名eIF2α。它是一种关键的翻译起始因子，在细胞应激反应和蛋白质合成调控中发挥着核心作用。EIF2A由人体细胞自身的基因编码，其作用机制涉及与GTP结合形成三元复合体，携带Met-tRNAi参与到43S起始前复合体(PIC)的形成中。在适宜条件下，43S PIC扫描mRNA以寻找起始密码子AUG，启动翻译过程。当细胞遭遇应激，如内质网应激、氨基酸饥饿或病毒感染时，EIF2A会被特定激酶磷酸化，导致其与eIF2B的结合受阻，从而减少三元复合体的可用性，抑制全局蛋白质合成，同时促进特定应激相关mRNA的选择性翻译。EIF2A的生物学意义主要体现在其对细胞应激反应的调控上。通过磷酸化，EIF2A参与了多种信号通路，如内质网应激相关的PERK-eIF2α-ATF4-CHOP信号通路，以及氨基酸饥饿时的GCN2-eIF2α通路。这些信号通路的激活有助于细胞适应应激条件，维持蛋白质稳态，保护细胞免受损伤。此外，EIF2A的功能异常与多种疾病相关，包括某些类型的癌症和神经退行性疾病，因此，它也是药物开发中的潜在靶点。