RPE65

RPE65（视网膜色素上皮65 kDa蛋白）是一种关键酶，属于类胡萝卜素裂解双加氧酶超家族，对脊椎动物的视觉循环起着至关重要的作用。RPE65是一种膜结合蛋白，具有N端信号肽和C端酯酶结构域，其三维结构包含多个跨膜螺旋和胞外环。RPE65的主要功能是催化视觉循环中全反式视黄酯的水解和异构化，产生11-顺式视黄醇，这是视色素再生的关键步骤，确保了视觉功能的持续进行。RPE65参与的主要信号通路包括视觉循环、光感受信号通路以及光保护，其中它通过维持视色素的再生间接参与光感受信号的传递，并在抵御光诱导的视网膜损伤中发挥作用。RPE65的突变与Leber先天性黑蒙（LCA）和视网膜色素变性（RP）等疾病相关，针对RPE65的基因治疗已成为治疗这些疾病的前沿方法，其中voretigene neparvovec-rzyl是FDA批准的首款用于治疗由RPE65基因突变引起的LCA/RP的药物。