ER Stress pathway

内质网应激（Endoplasmic Reticulum Stress，ER Stress）是指细胞内质网（Endoplasmic Reticulum，ER）中蛋白质折叠和修饰发生异常时所引发的一种细胞应激反应。当蛋白质折叠过程发生故障时，细胞会启动一系列保护性机制来减轻或消除内质网应激，从而避免蛋白聚集和细胞死亡。

内质网应激信号通路主要由三条信号通路组成：IRE1、PERK和ATF6通路。

IRE1通路：

IRE1（inositol-requiring enzyme 1）是一种重要的内质网应激感应分子，它在应激状态下活化后可以切割未翻译信使RNA（unspliced XBP1 mRNA），将其转化为活性形式（spliced XBP1 mRNA）进而刺激XBP1靶基因的表达，参与蛋白质合成和折叠、血糖和脂肪代谢等多个方面的调控。

PERK通路：

PERK（PKR-like endoplasmic reticulum kinase）是一种胞浆蛋白激酶，应激状态下可以磷酸化eIF2α，从而抑制mRNA的翻译，并增加ATF4（activating transcription factor 4）等转录因子的表达，参与蛋白质合成和折叠、氧化应激等多个方面的调控。此外，磷酸化的eIF2α还可以促进ATF4的表达，形成正反馈调节。

ATF6通路：

ATF6（activating transcription factor 6）是一种转录因子，它在应激状态下从内质网膜上的膜蛋白中释放，通过到细胞核后促进转录启动子活性，参与调节蛋白合成和分泌、凋亡和炎症等方面的功能。

内质网应激信号通路是一个高度保守、复杂的机制，在维持细胞稳态、应对机体应激等方面发挥着重要作用。当内质网应激不可逆时，会导致细胞死亡，而在某些疾病中，如神经退行性疾病、代谢性疾病、肿瘤等，内质网应激通路的异常激活与病理过程密切相关。因此，对内质网应激信号通路的深入研究不仅有助于我们了解细胞应对应激的机制，还可以为疾病的预防和治疗提供新的靶点和策略。