Fc epsilon RI signaling pathway

FcεRI复合物是由抗原特异性免疫球蛋白E（IgE）Fc端与细胞表面高亲和力受体相互作用而形成。FcεRI可以调控肥大细胞和嗜碱性粒细胞活化，并参与由IgE介导的抗原呈递。肥大细胞活化后可释放储存颗粒，包含蛋白多糖(尤其是肝素)和生物胺(特别是组胺)。此外，FcεRI是诱导及维持过敏反应的关键，并且可以在寄生虫感染时形成生理保护屏障。FcεRI可通过诱导激活多种信号通路来控制过敏介质的分泌和诱导细胞因子基因转录。FcεRI的表达存在组织表达差异性，人肥大细胞和嗜碱性粒细胞均可表达FcεRI，FcεRI由三个亚基-α，β，γ形成四聚体。但在人单核细胞表面上的FcεRI是由α和γ亚基组成，并形成三聚体复合物。 在人肥大细胞中，FcεRI与IgE的Fc端交联后，β-亚基相关的LYN会被激活，同时磷酸化FcεRI的β和γ亚基中免疫受体酪氨酸的活化基序（ITAM）。 β-和γ-亚基ITAM磷酸化后可募集额外的LYN和SYK分子。然后再磷酸化LYN酪氨酸，接着通过构象变化激活SYK与FcεRI复合物结合。SYK活化后可以磷酸化许多底物，其中包括激活T L细胞（LAT）的接头蛋白，含有SH2结构域的76kDa白细胞蛋白（SLP76），VAV，GRB2相关结合蛋白2（GAB2）和磷脂酶Cγ，继而激活一系列信号传导途径。

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