MAPK Erk pathway

MAPKs信号通路是高度保守的信号通路，存在低等原核细胞和高等哺乳类细胞内。该信号通路可将细胞外刺激信号转导至细胞及其核内，并最终引起细胞增殖、分化、转化及凋亡等一系列生物学反应。

什么是MAPK-ERK信号通路？

MAPK-ERK信号通路也称为Raf / MEK / ERK通路，是MAPK信号通路中的主要信号通路。

MAPK-ERK信号通路可被多种激素、生长和分化因子、促肿瘤物质激活，主要功能包括调节细胞的增殖、转化、分化和凋亡。

MAPK-ERK信号通路的过程

受体酪氨酸激酶、G蛋白偶联受体和/或整合素激活小的GTPases Ras(可能还有Rap)等膜蛋白作为这一信号通路的开端，通过诱导Ras结合的GDP与GTP的交换来募集和激活Ras蛋白。而Ras的失活则由GAPs(GTPase - 活化蛋白)控制，其通过增强Ras GTPase活性来促进GTP水解GDP。

激活后，小G蛋白将MKKKs c-Raf (A-Raf和B-Raf)招募到质膜上并激活。活化的Raf通过磷酸化丝氨酸残基激活MEK-1/2。MEK-1/2通过磷酸化ERK-1/2的苏氨酸和酪氨酸残基来激活ERK-1/2。

活化的ERK可以磷酸化一些核内的转录因子如c-fos、c-Jun、Elk-1、c-myc和ATF2等，从而直接参与细胞增殖与分化的调控。它也可靶向p90-RSK(核糖体S6激酶)等底物间接调控基因表达。另外，ERK还可通过磷酸化ERKs通路的上游蛋白如NGF受体、SOS、Raf-1、MEK等，对该通路进行自身的负反馈调节。还有研究表明，ERKs可磷酸化胞浆内的细胞骨架成份，如微管相关蛋白MAP-1、MAP-2和MAP-4，从而参与细胞形态的调节及细胞骨架的重分布。

下图是MAPK-ERK信号通路。点击图片可放大。