细胞坏死
坏死通常被认为是一种由外部或内部物理性因素（例如热力、应力和辐射等）、化学性因素（例如强酸、强碱和毒物等）以及生物性因素（例如细菌和病毒等）诱发的不可逆细胞或活体组织死亡[1] [2]。与凋亡一样，坏死组织或细胞内正常的物质代谢完全停止。坏死是一种不可复性的病理变化，除少数坏死是由强烈的致病因子作用而造成的组织急速死亡之外，大多数均是在变性、萎缩的基础上发展而来的。
1、细胞坏死特征与类型？
与凋亡不同，细胞坏死绝大多数是被动的不受调控的意外死亡。细胞在坏死过程中会释放大量化学物质损伤周围细胞。与凋亡相比，细胞坏死发生频率相对较低，涉及许多细胞，不局限于局部。它是一种由外伤和内伤引起不依赖半胱天冬酶的细胞死亡。形态学上，坏死细胞通常表现为细胞器肿胀（如线粒体和内质网）、质膜破裂、细胞肿胀破裂并释放内容物[3]。
图1. Diagram of necrosis of a cell
除了以上特点，事实上，坏死可以呈现多种类型的形态学模式，包括凝固性、液化性、干酪性、坏疽性、脂肪性和纤维素样坏死。在凝固性坏死（Coagulative necrosis）中，细胞结构仍然保留。在显微镜下，细胞呈无核、嗜酸性、结构完整。液化性坏死（Liquefactive necrosis）发生在中枢神经系统。在液化性坏死中，细胞被水解酶消化，因此失去其结构完整性并变成粘性物质。干酪样坏死（Caseous necrosis）最常见于结核感染，是指坏死区域呈白色外观。坏疽性坏死（Gangrenous necrosis）是肢体缺血性坏死的临床术语，分为湿性（缺血与细菌感染叠加导致液化性坏死）和干性（缺血导致凝固性坏死）两种类型[4]。脂肪坏死（Fat necrosis）发生在急性胰腺炎。由于免疫复合物在血管壁中的沉积导致纤维蛋白渗漏，类纤维蛋白坏死（Fibrinoid necrosis）通常发生在血管中。
2、细胞坏死相关热门靶点
如前所述，坏死总是与炎症反应有关。坏死细胞释放多种蛋白，比如 HMGB1 和HDGF。这些蛋白会被被炎症小体的核心蛋白-结节样受体蛋白3 (NLRP3)感知，随后炎症小体被激活；活化后的炎症小体会促进细胞释放促炎细胞因子IL1β。NLRP3炎症小体的激活主要是由受损细胞来源线粒体产生的ATP触发 [5] [6]。
虽然，坏死不依赖于caspase，它通常出现在对损伤或病理学的反应中，在正常发育过程中很少见。但目前已有越来越多的研究表明程序性坏死（称为坏死性凋亡）在体内非常常见，主要表现为各种形式的神经变性和由缺血或感染造成的死亡。与非程序性坏死不同，坏死性凋亡是一种更具生理性和程序性的坏死性死亡类型，并且与细胞凋亡有几个相同的关键过程。j9九游会登录入口首页生物汇总了部分与坏死（包括坏死性凋亡）相关的热门靶点，点击对应靶点可查看所有相关试剂。
参考文献：
[1] Ruffolo pr. the pathogenesis of necrosis. i. correlated light and electron microscopic observations of the myocardial necrosis induced by the intravenous injection of papain. am j pathol. 1964 nov; 45:741-56.
[2] Nabeeha Khalid; Mahzad Azimpouran. Necrosis [J]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-.
[3] Sarhan M, Land WG, Tonnus W, Hugo CP, Linkermann A. Origin and Consequences of Necroinflammation [J]. Physiol Rev. 2018 Apr 01; 98 (2): 727-780.
[4] Taj-Aldeen SJ, Gene J, Al Bozom I, et al. Gangrenous necrosis of the diabetic foot caused by Fusarium acutatum [J]. Med Mycol. 2006, Sep, 44 (6): 547-52.
[5] Nikoletopoulou V, Markaki M, Palikaras K, Tavernarakis N. Crosstalk between apoptosis, necrosis and autophagy [J]. Biochim Biophys Acta. 2013 Dec;1833 (12): 3448-3459.
[6] Fu C, Zhang X, Lu Y, et al. Geniposide inhibits NLRP3 inflammasome activation via autophagy in BV-2 microglial cells exposed to oxygen-glucose deprivation/reoxygenation [J]. Int Immunopharmacol. 2020 Jul; 84: 106547.
