甲状腺癌
甲状腺癌发生在甲状腺细胞中，是最常见的内分泌恶性肿瘤。正常的甲状腺是一个蝴蝶形状的位于颈部基部的腺体。甲状腺内有两种类型的内分泌细胞，即滤泡细胞和旁滤泡C细胞。滤泡细胞排列在胶质滤泡内，浓缩碘，并产生甲状腺激素。这些激素调节心率、血压、体温和体重 [1]。
甲状腺癌在女性中发生的频率比男性高。甲状腺癌有4种类型。乳头状甲状腺癌（PTC）是最常见的类型，占据了80%以上的甲状腺癌病例，起源于滤泡细胞。对甲状腺癌分子发病机制的最新研究取得了重要进展，为开发更有效的甲状腺癌治疗策略提供了巨大希望。这些研究报告了甲状腺癌主要源于分子改变的发现，包括信号通路的遗传和表观遗传改变，如MAPK通路和PI3K-AKT通路，这些改变正在重塑甲状腺癌医学 [2]。
图1. MAPK和PI3K-AKT通路驱动甲状腺肿瘤进展的模型
*此图表来自《自然评论癌症》[2] 杂志
正如图1所示，通过遗传变异（例如BRAFV600E突变），MAPK通路的激活主要推动滤泡甲状腺细胞发展成乳头状甲状腺癌（PTC）。相反，通过遗传变异（例如RAS、PTEN和PIK3CA的突变），PI3K-AKT通路的激活主要推动滤泡甲状腺腺瘤（FTA）和滤泡甲状腺癌（FTC）的发展。从FTA转变为FTC主要是由于PI3K-AKT通路的激活程度增加。
在本文中，我们根据NCG提供的信息列出了参与甲状腺癌的部分蛋白质。NCG是一个用于分析癌症基因的重复性、同源性和网络特性的网络资源。
本文就甲状腺癌发病机制中涉及的几个关键靶点进行综述，包括：
● BRAF（B型Raf激酶）是一种位于细胞质的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，参与作为激活因子的MAPK信号通路，并对细胞生长至关重要 [3]。2003年首次报道了甲状腺癌中的BRAF突变，频率在26%至44%之间[4]。这些突变仅在两种类型的甲状腺癌中被报道，即乳头状甲状腺癌（PTC）和髓样甲状腺癌（ATC）[5]。在滤泡状甲状腺癌（FTC）、髓样甲状腺癌（MTC）、良性甲状腺腺瘤或增生中尚未发现BRAF突变 [6]。
● HRAS（GTPase HRas）是RAS癌基因家族的一员，参与激活Ras蛋白信号转导。Ras蛋白结合GDP/GTP并具有固有的GTP酶活性。RAS癌基因在人类肿瘤发生中起着基本作用[7]。其三个原癌基因（HRAS、KRAS和NRAS）的活化突变几乎存在于所有人类癌症中。甲状腺癌是最早发现活化RAS突变的病例之一 [8]。在这三个原癌基因中，HRAS是甲状腺癌中最常发生突变的基因之一，尤其是滤泡状和Hurthle细胞亚型 [9]。
● EIF1AX（Eukaryotic Translation Initiation Factor 1A X-Linked）是一种必需的真核翻译起始因子，是43S前起始复合物（PIC）的组成部分，介导小的40S核糖体亚单位的招募到信使RNA的5'端帽子区域。最近，EIF1AX基因被描述为一种新的与甲状腺癌相关的基因。其突变主要报道在低分化型甲状腺癌（PDTC）和未分化型甲状腺癌（ATC）中，但也出现在良性分化型甲状腺癌（WDTC）和良性甲状腺病变中 [10]。
● MTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，从氨基酸、营养物质、生长因子和环境信号中接收输入，调节多种基本细胞过程 [11]。Catarina Tavares等人揭示了磷酸化-mTOR的激活可能导致PTC中mTORC2复合物的激活。其下游效应物磷酸化-AKT Ser473可能涉及到远处转移、治疗抵抗和SLC5A5 mRNA表达的下调 [12]。
参考文献：
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