生长因子受体
生长因子（Growth factor）是指一类能促进细胞生长、发育的生物活性多肽物质，它们通过自分泌和或旁分泌方式调节各种细胞的增殖和分化。与其他的细胞因子一样，生长因子对生物的生长、发育的调节作用均要通过与高亲和的特异性细胞膜受体结合，即为生长因子受体。生长因子有很多种，比如表皮生长因子（EGF）、胰岛素（Insulin）、血小板衍生生长因子 (PDGF) 、血管内皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、胶质细胞神经营养因子(GDNF)等。不同生长因子的特异性受体是不一样的，但都跨膜蛋白，而且大多具有酪氨酸激酶活性（如图1）。
图1. 常见生长因子受体结构
下面以常见的表皮生长因子受体（EGFR）和胰岛素受体（Insulin Receptor, INSR）为例来具体阐明生长因子受体的结构与功能。
1、表皮生长因子受体
表皮生长因子受体（EGFR）是表皮生长因子的细胞外蛋白配体的细胞表面受体。EGFR是ErbB受体家族的四个成员之一，又称为HER1或ErbB1。EGFR是一种跨膜受体，具有酪氨酸激酶活性，属于受体酪氨酸激酶家族（RTKs）。EGFR位于细胞膜表面，靠与配体结合来激活，包括EGF和TGFα。激活后，EGFR由单体转化为二聚体。EGFR的二聚化作用既包括两个同种受体分子的结合（同源性二聚作用），也包括人类EGF相关性受体（HER）酪氨酸激酶家族中的不同成员的结合（异源性二聚作用）。EGFR二聚后可以磷酸化并激活它位于细胞内的酪氨酸残基位点，包括Y992、Y1045、Y1068、Y1148和Y1173等激活位点。这个自磷酸化可以启动胞内信号传导（包括MAPK，Akt和JNK通路），经过细胞质中衔接蛋白、酶的级联反应，调节转录因子激活基因的转录，指导细胞迁移、黏附、增殖、分化、凋亡，且与肿瘤的形成和恶化密切相关。
2、胰岛素受体
胰岛素受体（INSR），顾名思义，是与胰岛素特异性结合的受体，属于RTK的Ò型亚家族。INSR是一个四聚体，由两个α亚基和两个β亚基通过二硫键连接。两个α亚基位于细胞质膜的外侧，其上有胰岛素的结合位点；两个β亚基是跨膜蛋白，起信号转导作用。INSR的经典信号通路由与胰岛素结合触发。胰岛素与INSR结合之后，INSR发生自磷酸化，其酪氨酸激酶活性被激活。后者能够募集并磷酸化各种底物对接蛋白，例如胰岛素受体底物 (IRS) 蛋白家族。磷酸化后的IRS会暴露出结合位点，供众多信号转导伴侣结合。其中包括PI3K-AKT信号通路。而PI3K-AKT信号通路则通过对多个下游靶蛋白的激活，调控了葡萄糖转运、糖原合成以及蛋白质翻译等细胞生理活动。
