Dendritic Cell受体
树突状细胞( dentritic cells，DCs) 最初由 Steinman和Cohn于1973 年在小鼠脾脏中发现，是目前为止发现的功能最强的抗原呈递细胞（antigen presenting cells，APCs），对诱导初次免疫应答具有独特的功能。DCs因成熟时有许多树状或伪足样突起而得名。DC的抗原呈递作用明显强于巨噬细胞，它可遵循经典的组织相容性抗原I（MHCI）类途径提呈外源性抗原，并激活细胞毒性T细胞（CTL），在抗病毒和肿瘤免疫方面发挥着重要作用。在肿瘤微环境中，存在各种作用于DC的抑制性细胞因子，导致DC功能异常，进而使肿瘤细胞逃脱免疫系统的监视。随着对DC生物学知识及其免疫应答机制的深入研究，DC疫苗的发展越来越迅速。而成功的抗癌疫苗构建取决于其诱导针对特定抗原的体液和细胞免疫的能力。通过抗体介导的抗原摄取机制靶向树突状细胞受体以促进癌抗原的载量是癌症免疫治疗中一种有前途的策略 [1]。
那么，常用于癌症免疫治疗的树突状细胞受体又有哪几类？目前已发现多种受体可在DC上表达，包括甘露糖受体 (MR)、DC-SIGN、清道夫受体 (SR)、DEC-205和toll样受体（如图1）。靶向这些受体正在成为在基于DC的抗癌免疫疗法中递送抗原的有效策略 [2]。
图1. 表达多种不同细胞表面受体的树突状细胞示意图
1、甘露糖受体
甘露糖受体（MR），通常也被称作CD206，属于多凝集素(multilectin) 受体, 是一种碳水化合物结合蛋白，由 DC 和巨噬细胞表达。MR可与酵母、病毒和细菌细胞壁上的碳水化合物结合，导致内吞作用和吞噬作用。人类免疫缺陷病毒 (HIV) gp120可与阴道上皮细胞上的MR结合并诱导基质金属蛋白酶的产生，从而促进 HIV 跨阴道上皮的转移。人类有两种类型的 MR，每种都由其自己的基因编码，包括甘露糖受体C1型(MRC1) 和甘露糖受体C2型(MRC2)。
2、DC-SIGN
树突状细胞特异性细胞间粘附分子-3-捕获非整合素 (DC-SIGN) 也称为 CD209或Clec4L，是一种C型膜凝集素，在未成熟DC、巨噬细胞、内皮血管细胞、动脉粥样硬化斑块和淋巴管上大量表达。与MR一样，DC-SIGN识别包括甘露糖、岩藻糖、N-乙酰半乳糖胺和 N-乙酰氨基葡萄糖残基在内的碳水化合物介导内吞作用，从而激活针对病原体的适应性免疫反应。 DC-SIGN还可结合酵母衍生的甘露聚糖和Lewis血型抗原，并且 Lex的唾液酸化或硫酸化完全消除了与 DC-SIGN 的结合。DC-SIGN有助于HIV发病机制。HIV-1 gp120与单核细胞衍生 DCs上的DC-SIGN结合率超过80%，并与CD4残留结合，而HIV-1仅与血液DCs上的CD4结合。在与DCs上的DC-SIGN结合后，HIV-1被DCs转运到淋巴组织中，从而促进靶向靶CD4+ T细胞的HIV-1感染。
3、热门DC受体相关靶点
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参考文献：
[1] Hossain, M. K., & Wall, K. A. Use of Dendritic Cell Receptors as Targets for Enhancing Anti-Cancer Immune Responses [J]. Cancers, 2019, 11(3), 418.
[2] Apostolopoulos V, Thalhammer T, Tzakos AG, Stojanovska L. Targeting antigens to dendritic cell receptors for vaccine development [J]. J Drug Deliv. 2013;2013:869718.
