巨细胞病毒
巨细胞病毒(疱疹病毒5型,CMV)是一种双链DNA病毒,属于疱疹病毒科,位于Betaherpesvirinae亚科。CMV是一种常见的病毒,在人类生命的某个时候感染率为50%到80%,但很少引起明显的疾病。与HHV-5相关的疾病包括单核细胞增多症和肺炎。CMV感染可能会暂时休眠,稍后可能会再次激活。该病毒由人类携带,与食物、水或动物无关。
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巨细胞病毒的结构
巨细胞病毒病毒是包膜病毒,具有二十面体、球形至多形性和圆形几何形状,以及T=16对称性。直径约为150-200纳米。基因组呈线性非分段,长度约为200 kb。
图1. 巨细胞病毒的结构
巨细胞病毒蛋白
靶点 | Uniprot No. | 蛋白名称 | 描述 |
---|---|---|---|
egfp | C5MKY7 | Enhanced green fluorescent protein | / |
gB | P13201 | Envelope glycoprotein B | 包膜糖蛋白,在宿主细胞进入、细胞间病毒传播和感染细胞融合中起作用。 |
gH | P12824 | Envelope glycoprotein H | 异二聚体糖蛋白h -糖蛋白L是病毒和质膜融合导致病毒进入宿主细胞所必需的。在与宿主受体初始结合后,膜融合由gB和异源二聚体gH/gL组成的融合机制介导。 |
gL | F5HCH8 | Envelope glycoprotein L | |
UL111A | F5HC71 | Viral interleukin-10 homolog | 功能性病毒IL-10同源物。它可以与人IL-10受体结合,并与人IL-10竞争结合位点。 |
UL128 | P16837 | Uncharacterized protein UL128 | 在病毒进入宿主细胞中起作用。单体UL128可能通过阻断单核细胞迁移,干扰某些炎性细胞因子,增加感染和传播。 |
UL130 | P16772 | Uncharacterized protein UL130 | 在病毒进入宿主细胞中起作用。与gH、gL、UL130和UL131在病毒包膜表面形成五聚体复合体。该复合体是进入上皮、内皮和骨髓宿主细胞所必需的。 |
UL131 | P16773 | Uncharacterized protein UL131 | |
UL83 | P06725 | 65 kDa phosphoprotein | 当激活和磷酸化时,通过阻止IRF3进入细胞核来抵消宿主抗病毒免疫反应。 |
UL99 | P13200 | Cytoplasmic envelopment protein 3 | 在被膜蛋白和衣壳的组装和退出过程中,在细胞质包膜中起重要作用。 |
巨细胞病毒感染
人类巨细胞病毒(HCMV)是全球最常见的先天性病毒感染。CMV通常引起无症状感染或轻微的类似流感的症状,它会在终身内潜伏并可能重新激活。
大多数与CMV感染的健康人可能没有症状,一些人可能会出现轻微的症状。更容易出现CMV症状的人群包括:
● 在出生前感染CMV的新生儿(先天性CMV)。
巨细胞病毒可以导致胎儿在出生前感染而引发严重疾病。HCMV是导致先天感染婴儿中枢神经系统和其他发育异常的重要原因。先天性HCMV感染和相关胎儿并发症的风险与母亲的免疫状态相关[1]。小头症和多脑回病是先天性HCMV感染的主要脑异常特征[2]。这可能是由于病毒感染后神经上皮内细胞事件的紊乱,包括神经干细胞的增殖、神经元或胶质前体细胞的分化、不同分化细胞的迁移以及迁移期间的细胞丧失。
● 在出生时或不久之后感染的婴儿(围生期CMV)。
围生期CMV感染通过暴露于感染的宫颈分泌物、母乳或血液制品中获得。缺乏对CMV抗体的早产儿可能会发展严重感染或死亡。
● 免疫系统功能减弱的人,如接受器官、骨髓或干细胞移植的人,或感染了HIV的人。
大多数与CMV感染的儿童和成年人不会出现症状。发展出症状的人可能会出现类似传染性单核细胞增多症的疾病,出现发热、淋巴结肿大和疲劳。免疫系统受损的人(如患有HIV / AIDS或正在接受化疗的人)可能会出现更严重的疾病,包括发热、肺炎和其他症状。在HIV进展到晚期的人中,CMV可能会引发一种称为视网膜炎的眼部感染,导致失明。
巨细胞病毒传播
巨细胞病毒可以通过直接接触在人与人之间传播。CMV通过感染者的唾液或其他体液,如尿液、血液、眼泪、精液和乳汁,容易传播。CMV从感染者身上以下列方式传播:
● 直接接触唾液或尿液,尤其是婴儿和幼儿
● 性接触
● 通过母乳传给哺乳婴儿
如果怀孕妇女感染,胎儿可能在怀孕期间获得感染,或在分娩期间获得感染。
● 器官移植和输血
接受器官移植的人尤其容易感染CMV,因为他们会接受抑制免疫系统以防止移植排斥的药物。
诊断
在健康成人和儿童中,诊断CMV感染通常是不必要的,因为治疗是不必要的。一旦怀疑CMV感染,医生可以通过培养感染体液样本来检测感染。在新生儿中,通常通过将尿液样本送到实验室进行病毒培养和鉴定来做出诊断。血液检查可用于诊断有症状的成人巨细胞病毒感染。检测巨细胞病毒抗体的血液检查可以确认新发感染。但这些测试不能确认病毒重新激活引起的疾病,而这种情况经常发生在免疫系统薄弱的人身上。CMV视网膜炎可通过使用检眼镜检查眼部内部结构以检查特征性异常来确定。
治疗
健康人感染巨细胞病毒通常不需要药物治疗,可自行消退。但如果感染严重,可以使用抗病毒药物。抗病毒治疗用于因眼部感染或CMV引起的危及生命的疾病而导致免疫功能低下的个体。
● 对于巨细胞病毒性视网膜炎,可给予抗病毒药物(缬更昔洛韦、更昔洛韦、西多福韦、膦酸或其组合)。
● 对于HIV / AIDS患者,用于治疗HIV感染的药物(抗逆转录病毒药物)有助于预防CMV感染。
● 对于接受器官移植的人,通常需要服用抗病毒药物(如更昔洛韦、缬更昔洛韦或膦甲酸)来预防CMV感染。
参考文献:
[1] Fowler KB, Stagno S, Pass RF, et al. The outcome of congenital cytomegalovirus infection in relation to maternal antibody status [J]. N Engl J Med. 1992 Mar 5; 326(10):663-7.
[2] Perlman JM, Argyle C. Lethal cytomegalovirus infection in preterm infants: clinical, radiological, and neuropathological findings [J]. Ann Neurol. 1992 Jan; 31(1):64-8.